Основные побочные эффекты статинов и методы борьбы с ними.
Расскажем
- о связи гипотиреоза, доказанного дефицита витамина D и мышечных болей на фоне приема статинов,
- о том, какие анализы назначают врачи, чтобы определить риски,
- о влиянии сопутствующих заболеваний,
- о важности гиполипидемической терапии для пациентов сердечно-сосудистого профиля.
Авторы
- Глухова А.С.врач-кардиолог со стажем более 7 лет
- Сурикова Н.А.ассистент кафедры госпитальной терапии им. Межебовского
Статины — группа гиполипидемических препаратов, обладающая доказанной эффективностью в снижении риска сердечно-сосудистых катастроф и смертности.
Показаниями к приему статинов является первичная и вторичная профилактика заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, причем эффективность профилактики напрямую зависит не от дозы препарата, а от степени снижения ЛПНП в анализах крови. Например, снижение ЛПНП на 1,0 приводило к снижению частоты инфарктов и нестабильной стенокардии на 27%, инсультов на 22%.
Из представителей этой фармакологической группы в РФ зарегистрированы розувастатин в дозах 5, 10, 15, 20 и 40 мг, аторвастатин в дозах 10, 20, 30, 40 и 80 мг, питавастатин — 1, 2 и 4 мг, симвастатин — 10, 20 и 40 мг. (1).
Несмотря на высокую эффективность, многие пациенты прерывают курс лечения статинами из-за столкновения с побочными эффектами этих препаратов, а так же зачастую преувеличенного мнения об их вреде для организма. Наиболее популярными опасениями считаются беспокойство о риске повреждения печени, мышечной ткани, появления онкологических заболеваний, болезни Альцгеймера.
Во многом распространению мнения относительно опасности гиполипидемической терапии поспособствовали сторонники альтернативных методов лечения, но в исследованиях, направленных на изучение частоты возникающих побочных эффектов не было выявлено статистически значимого повышения нежелательных эффектов при сравнении приема статинов и плацебо. Эти данные могут говорить об эффекте ноцебо — негативных симптомах при приеме препарата, вызванных стереотипами насчет его вредного воздействия на организм. (2, 3, 4)
Тактика ведения пациента при мышечных болях
Наиболее частые субъективные жалобы во время лечении статинами — мышечные боли. Частота их встречаемости при приеме всех разрешенных в РФ статинов по разным данным составляет от 7 до 29%, причем развитие симптомов, как правило, наступает в течение полугода после начала регулярного приема препаратов.
Предрасположенность к мышечным болям имеют пациенты женского пола, пожилые старше 80 лет, люди с низкой массой тела и монголоидной расы. Так же вероятность возникновения миалгии повышают острые инфекции, травмы и операции, заболевания печени и почек, сахарный диабет, дефицит витамина Д, заболевания щитовидной железы, состояние после трансплантации органов, злоупотребление алкоголем и ВИЧ-инфекция (5).
В большинстве случаев боли в мышцах имеют доброкачественное течение, гораздо реже встречаются миопатии (повреждение мышечной ткани) и рабдомиолиз — некроз скелетных мышц. Частота встречаемости рабдомиолиза составляет около 0,01%.
Ключевым показателем, позволяющим определить риски для пациента при появлении мышечной боли, считается креатинфосфокиназа (КФК). Совместно с этим анализом для оценки побочных эффектов через 4-6 недель приема статинов или при наличии жалоб со стороны печени могут назначаться общий билирубин, АЛТ, АСТ.
В настоящее время предельно допустимые границы КФК не имеют одинакового фиксированного показателя, так как может определяться возрастом пациента и рефренсными значениями лабораторий, поэтому для подсчета можно использовать количество верхних границ нормы, то есть максимально допустимой цифры.
При повышении КФК менее 4 верхних границ нормы и сохранении симптомов рекомендуется производить регулярный контроль КФК, с отменой препарата до нормализации показателей анализа, и последующим назначением в меньшей дозе с режимом приема через день, или 2 раза в неделю. В случае повышения КФК более 10 верхних границ нормы у симптомных пациентов, требуется немедленная отмена статина с последующим контролем КФК через 14 дней (1).
При нормальных показателях анализов и снижении качества жизни пациента из-за мышечных болей для продолжения сердечно-сосудистой профилактики можно использовать различные стратегии.
В случае, если мышечные боли возникли на фоне гипотиреоза или доказанного дефицита витамина Д, уменьшению симптомов может способствовать лечение этих состояний. Нужно учесть, что прием витамина Д вне его дефицита не вызывает улучшения самочувствия пациентов (6).
Для подсчета уровня витамина Д в крови используется анализ крови на D(25OH). Нормальными значениями считается уровень от 30 нг/мл и выше. При уровне ниже 30, но выше 20нг/мл ставится диагноз недостаточности витамина Д, при уровне менее 20нг/мл — дефицита витамина Д. Особенность коррекции этого состояния заключается в возможности однократного приема недельной или месячной дозы витамина. (7)
Показаниями к приему статинов является первичная и вторичная профилактика заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, причем эффективность профилактики напрямую зависит не от дозы препарата, а от степени снижения ЛПНП в анализах крови. Например, снижение ЛПНП на 1,0 приводило к снижению частоты инфарктов и нестабильной стенокардии на 27%, инсультов на 22%.
Из представителей этой фармакологической группы в РФ зарегистрированы розувастатин в дозах 5, 10, 15, 20 и 40 мг, аторвастатин в дозах 10, 20, 30, 40 и 80 мг, питавастатин — 1, 2 и 4 мг, симвастатин — 10, 20 и 40 мг. (1).
Несмотря на высокую эффективность, многие пациенты прерывают курс лечения статинами из-за столкновения с побочными эффектами этих препаратов, а так же зачастую преувеличенного мнения об их вреде для организма. Наиболее популярными опасениями считаются беспокойство о риске повреждения печени, мышечной ткани, появления онкологических заболеваний, болезни Альцгеймера.
Во многом распространению мнения относительно опасности гиполипидемической терапии поспособствовали сторонники альтернативных методов лечения, но в исследованиях, направленных на изучение частоты возникающих побочных эффектов не было выявлено статистически значимого повышения нежелательных эффектов при сравнении приема статинов и плацебо. Эти данные могут говорить об эффекте ноцебо — негативных симптомах при приеме препарата, вызванных стереотипами насчет его вредного воздействия на организм. (2, 3, 4)
Тактика ведения пациента при мышечных болях
Наиболее частые субъективные жалобы во время лечении статинами — мышечные боли. Частота их встречаемости при приеме всех разрешенных в РФ статинов по разным данным составляет от 7 до 29%, причем развитие симптомов, как правило, наступает в течение полугода после начала регулярного приема препаратов.
Предрасположенность к мышечным болям имеют пациенты женского пола, пожилые старше 80 лет, люди с низкой массой тела и монголоидной расы. Так же вероятность возникновения миалгии повышают острые инфекции, травмы и операции, заболевания печени и почек, сахарный диабет, дефицит витамина Д, заболевания щитовидной железы, состояние после трансплантации органов, злоупотребление алкоголем и ВИЧ-инфекция (5).
В большинстве случаев боли в мышцах имеют доброкачественное течение, гораздо реже встречаются миопатии (повреждение мышечной ткани) и рабдомиолиз — некроз скелетных мышц. Частота встречаемости рабдомиолиза составляет около 0,01%.
Ключевым показателем, позволяющим определить риски для пациента при появлении мышечной боли, считается креатинфосфокиназа (КФК). Совместно с этим анализом для оценки побочных эффектов через 4-6 недель приема статинов или при наличии жалоб со стороны печени могут назначаться общий билирубин, АЛТ, АСТ.
В настоящее время предельно допустимые границы КФК не имеют одинакового фиксированного показателя, так как может определяться возрастом пациента и рефренсными значениями лабораторий, поэтому для подсчета можно использовать количество верхних границ нормы, то есть максимально допустимой цифры.
При повышении КФК менее 4 верхних границ нормы и сохранении симптомов рекомендуется производить регулярный контроль КФК, с отменой препарата до нормализации показателей анализа, и последующим назначением в меньшей дозе с режимом приема через день, или 2 раза в неделю. В случае повышения КФК более 10 верхних границ нормы у симптомных пациентов, требуется немедленная отмена статина с последующим контролем КФК через 14 дней (1).
При нормальных показателях анализов и снижении качества жизни пациента из-за мышечных болей для продолжения сердечно-сосудистой профилактики можно использовать различные стратегии.
В случае, если мышечные боли возникли на фоне гипотиреоза или доказанного дефицита витамина Д, уменьшению симптомов может способствовать лечение этих состояний. Нужно учесть, что прием витамина Д вне его дефицита не вызывает улучшения самочувствия пациентов (6).
Для подсчета уровня витамина Д в крови используется анализ крови на D(25OH). Нормальными значениями считается уровень от 30 нг/мл и выше. При уровне ниже 30, но выше 20нг/мл ставится диагноз недостаточности витамина Д, при уровне менее 20нг/мл — дефицита витамина Д. Особенность коррекции этого состояния заключается в возможности однократного приема недельной или месячной дозы витамина. (7)
Так как выраженность симптомов часто носит дозозависимый характер, урежение частоты приема и уменьшение дозировки препарата способно улучшить общее самочувствие пациента.
Прием статинов через день или 2 раза в неделю считается предпочтительнее полной отмены терапии, так как в этом случае сохраняется профилактика нежелательных сердечно-сосудистых событий.
Одним из методов может быть так же замена одного действующего вещества статина на другое, или использование комбинированных препаратов, например сочетания статина и фибратов/эзетимиба, хотя эффективность этого метода считается невысокой.
Тактика ведения пациентов с патологиями печени
Побочные эффекты со стороны печени на фоне приема статинов, как правило, встречаются в виде бессимптомного роста уровня аминотрансфераз (вероятность возникновения 0.1%-3%). Фульминантный гепатит является крайне редким состоянием, и встречается у 1 на 500 тысяч человек. С точки зрения распространенности заболеваний печени, наиболее часто статины назначаются пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) — нарушением, проявляющимся изменением состава печени в виде избыточного накопления триглицеридов, что может приводить к фиброзу и циррозу печени. Как правило, НАЖБП считается одним из проявлений метаболического синдрома, составными компонентами которого является высокий уровень холестерина, а именно липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.
Для решения вопроса о назначении статинов пациентам с НАЖБП проводился ряд исследований. В британском научном журнале было опубликовано наблюдение 2345 человек, принимающих статины на фоне НАЖБП и имеющих исходно повышенные показатели АЛТ, АСТ и ГГТП. Наблюдательные исследования не выявили разницу лабораторных значений до и после лечения статинами, в то время как интервенционные исследования обнаружили снижение АЛТ, АСТ, и ГГТП на -35,41%, -31,78% и -25,57% соответственно. Эти данные позволяют утверждать о безопасности назначения статинов при НАЖБП. (8) Предполагается, что снижение уровня холестерина приводит к уменьшению проявлений метаболического синдрома и возможному улучшению сопутствующих заболеваний, за счет чего происходит нормализация повышенного уровня трансаминаз и ГГТП.
В другом исследовании с участием более 1,7 миллиона человек было выявлено снижение риска впервые возникших заболеваний печени на 15% и возникновения гепатоцеллюлярной карциномы на 74%, уменьшение коэффициента смертности от связанных с печенью заболеваний на 28%. (9)
Для контроля воздействия статинов на печень рекомендован скрининг АЛТ и АСТ через 1-3 месяца после начала лечения, и далее 1 раз в год в случае достижения целевых показателей липидограммы. В случае повышения АЛТ менее 3 максимальных норм гиполипидемическая терапия продолжается под контролем показателя через 4-6 недель. В случае повышения показателя свыше 3 максимальных норм выполняется отмена статина с последующим контролем анализа через 4-6 недель. В случае нормализации результатов возможно возобновление гиполипидемической терапии, если же после отмены лечения с последующей проверкой анализов они остаются повышены — требуется поиск других возможных причин роста (1).
Опасение о негативном воздействии статинов на когнитивную функцию впервые возникло после сообщений Управления по санитарному надзору о качестве пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2012 году. Основанием для этого стали сообщения об отдельных клинические случаях, таких как потеря памяти. Это вызвало волну прерывания терапии статинами, несмотря на то, что научные данные не подтвердили небезопасность их применения. Чтобы проверить безопасность препарата для когнитивной функции, в одном из корейских исследований было проведено наблюдение 119 тысяч пациентов старше 60 лет, принимавших статины. Целью наблюдения было выявить частоту появления случаев заболеваний болезнью Альцгеймера (БА) — одним из самых распространенных видов деменций.
За 7,2 лет среди пациентов возникло 9467 случаев БА, что не показало повышение риска возникновения заболевания в сравнении с общей популяцией. При исследовании регулярности и длительности приема статинов результаты стали различаться — у пациентов, получающих препараты менее 540 дней в течение 2 лет имелось превышение риска БА по сравнению с пациентами, не принимавшими гиполипидемическую терапию. При приеме статинов более 540 дней в течение 2 лет, риск возникновения БА снижался в сравнении с людьми, не получавшими лечения (10).
Тактика ведения пациентов с патологиями почек
Сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет наиболее часто ассоциированы с хронической болезнью почек, поэтому многие пациенты с этим заболеванием имеют показания к назначению статинов. Хроническая болезнь почек (ХБП) — это постепенно прогрессирующее снижение способности почек к фильтрации продуктов жизнедеятельности. ХБП может развиваться с различной скоростью, и в финале приводит к развитию почечной недостаточности. Для оценки влияния статинов на почки в одном из исследований были изучены данные пациентов, получающих статинотерапию при наличии сахарного диабета 2 типа и ХБП. Прием препаратов не изменял скорость прогрессирования болезни почек и клубочковой фильтрации, но уменьшал уровни потери белка с мочой. (11)
Статины и онкологические заболевания
По результатам метаанализов, статины не увеличивали частоту возникновения злокачественных новообразований и смертность от них. Имелись отдельные сведения о пользе статинов при отдельно взятых формах рака молочной железы, поджелудчной железы, желчных путей и желудка, но при изучении возникновения новых случаев онкологии всех органов и систем и смертей от них не было выявлено какого либо приемущества. (12)
Актуальность гиполипидемической терапии в клинической практике
Россия входит в страны очень высокого риска по смертности от заболеваний сердца и сосудов. В 2017 году она составляла 47% от всех случаев смерти россиян. 27% всех смертей граждан РФ приходится на ишемическую болезнь сердца, причем 42% умерших составляют люди трудоспособного возраста. (13)
По данным обследования ЭССЕ-РФ реальная обеспеченность пациентов гиполипидемической терапией остается крайне низкой: менее 10% пациентов со стабильной ИБС в амбулаторной практике достигают целевых уровней холестерина. По данным исследования РЕКВАЗА при наличии абсолютных показаний к приему статинов они были назначены лишь в 17,8% случаев, причем чаще всего дозировка лекарственных препаратов была недостаточной (14).
Из этого можно сделать вывод, что недостаточное назначение гиполипидемической терапии приводит к неполному использованию профилактического потенциала у пациентов сердечно-сосудистого профиля. Необходимо индивидуально рассматривать каждый случай возникновения побочных эффектов лечения, чтобы принятая на их основе тактика максимально улучшала продолжительность жизни и ее качество для пациента. Зачастую возникшие нежелательные явления могут быть вызваны обратимыми причинами, и поддаваться коррекции при помощи замены препарата или режима его дозирования, а так же лечения сопутствующих заболеваний — например гипотиреоза и дефицита витамина Д.
Прием статинов через день или 2 раза в неделю считается предпочтительнее полной отмены терапии, так как в этом случае сохраняется профилактика нежелательных сердечно-сосудистых событий.
Одним из методов может быть так же замена одного действующего вещества статина на другое, или использование комбинированных препаратов, например сочетания статина и фибратов/эзетимиба, хотя эффективность этого метода считается невысокой.
Тактика ведения пациентов с патологиями печени
Побочные эффекты со стороны печени на фоне приема статинов, как правило, встречаются в виде бессимптомного роста уровня аминотрансфераз (вероятность возникновения 0.1%-3%). Фульминантный гепатит является крайне редким состоянием, и встречается у 1 на 500 тысяч человек. С точки зрения распространенности заболеваний печени, наиболее часто статины назначаются пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) — нарушением, проявляющимся изменением состава печени в виде избыточного накопления триглицеридов, что может приводить к фиброзу и циррозу печени. Как правило, НАЖБП считается одним из проявлений метаболического синдрома, составными компонентами которого является высокий уровень холестерина, а именно липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.
Для решения вопроса о назначении статинов пациентам с НАЖБП проводился ряд исследований. В британском научном журнале было опубликовано наблюдение 2345 человек, принимающих статины на фоне НАЖБП и имеющих исходно повышенные показатели АЛТ, АСТ и ГГТП. Наблюдательные исследования не выявили разницу лабораторных значений до и после лечения статинами, в то время как интервенционные исследования обнаружили снижение АЛТ, АСТ, и ГГТП на -35,41%, -31,78% и -25,57% соответственно. Эти данные позволяют утверждать о безопасности назначения статинов при НАЖБП. (8) Предполагается, что снижение уровня холестерина приводит к уменьшению проявлений метаболического синдрома и возможному улучшению сопутствующих заболеваний, за счет чего происходит нормализация повышенного уровня трансаминаз и ГГТП.
В другом исследовании с участием более 1,7 миллиона человек было выявлено снижение риска впервые возникших заболеваний печени на 15% и возникновения гепатоцеллюлярной карциномы на 74%, уменьшение коэффициента смертности от связанных с печенью заболеваний на 28%. (9)
Для контроля воздействия статинов на печень рекомендован скрининг АЛТ и АСТ через 1-3 месяца после начала лечения, и далее 1 раз в год в случае достижения целевых показателей липидограммы. В случае повышения АЛТ менее 3 максимальных норм гиполипидемическая терапия продолжается под контролем показателя через 4-6 недель. В случае повышения показателя свыше 3 максимальных норм выполняется отмена статина с последующим контролем анализа через 4-6 недель. В случае нормализации результатов возможно возобновление гиполипидемической терапии, если же после отмены лечения с последующей проверкой анализов они остаются повышены — требуется поиск других возможных причин роста (1).
Опасение о негативном воздействии статинов на когнитивную функцию впервые возникло после сообщений Управления по санитарному надзору о качестве пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2012 году. Основанием для этого стали сообщения об отдельных клинические случаях, таких как потеря памяти. Это вызвало волну прерывания терапии статинами, несмотря на то, что научные данные не подтвердили небезопасность их применения. Чтобы проверить безопасность препарата для когнитивной функции, в одном из корейских исследований было проведено наблюдение 119 тысяч пациентов старше 60 лет, принимавших статины. Целью наблюдения было выявить частоту появления случаев заболеваний болезнью Альцгеймера (БА) — одним из самых распространенных видов деменций.
За 7,2 лет среди пациентов возникло 9467 случаев БА, что не показало повышение риска возникновения заболевания в сравнении с общей популяцией. При исследовании регулярности и длительности приема статинов результаты стали различаться — у пациентов, получающих препараты менее 540 дней в течение 2 лет имелось превышение риска БА по сравнению с пациентами, не принимавшими гиполипидемическую терапию. При приеме статинов более 540 дней в течение 2 лет, риск возникновения БА снижался в сравнении с людьми, не получавшими лечения (10).
Тактика ведения пациентов с патологиями почек
Сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет наиболее часто ассоциированы с хронической болезнью почек, поэтому многие пациенты с этим заболеванием имеют показания к назначению статинов. Хроническая болезнь почек (ХБП) — это постепенно прогрессирующее снижение способности почек к фильтрации продуктов жизнедеятельности. ХБП может развиваться с различной скоростью, и в финале приводит к развитию почечной недостаточности. Для оценки влияния статинов на почки в одном из исследований были изучены данные пациентов, получающих статинотерапию при наличии сахарного диабета 2 типа и ХБП. Прием препаратов не изменял скорость прогрессирования болезни почек и клубочковой фильтрации, но уменьшал уровни потери белка с мочой. (11)
Статины и онкологические заболевания
По результатам метаанализов, статины не увеличивали частоту возникновения злокачественных новообразований и смертность от них. Имелись отдельные сведения о пользе статинов при отдельно взятых формах рака молочной железы, поджелудчной железы, желчных путей и желудка, но при изучении возникновения новых случаев онкологии всех органов и систем и смертей от них не было выявлено какого либо приемущества. (12)
Актуальность гиполипидемической терапии в клинической практике
Россия входит в страны очень высокого риска по смертности от заболеваний сердца и сосудов. В 2017 году она составляла 47% от всех случаев смерти россиян. 27% всех смертей граждан РФ приходится на ишемическую болезнь сердца, причем 42% умерших составляют люди трудоспособного возраста. (13)
По данным обследования ЭССЕ-РФ реальная обеспеченность пациентов гиполипидемической терапией остается крайне низкой: менее 10% пациентов со стабильной ИБС в амбулаторной практике достигают целевых уровней холестерина. По данным исследования РЕКВАЗА при наличии абсолютных показаний к приему статинов они были назначены лишь в 17,8% случаев, причем чаще всего дозировка лекарственных препаратов была недостаточной (14).
Из этого можно сделать вывод, что недостаточное назначение гиполипидемической терапии приводит к неполному использованию профилактического потенциала у пациентов сердечно-сосудистого профиля. Необходимо индивидуально рассматривать каждый случай возникновения побочных эффектов лечения, чтобы принятая на их основе тактика максимально улучшала продолжительность жизни и ее качество для пациента. Зачастую возникшие нежелательные явления могут быть вызваны обратимыми причинами, и поддаваться коррекции при помощи замены препарата или режима его дозирования, а так же лечения сопутствующих заболеваний — например гипотиреоза и дефицита витамина Д.
Список литературы:
1. Клинические рекомендации Российского кардиологического общества «нарушения липидного обмена», 2023 год.
2. Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, Rajkumar CA, Connolly S, Cegla J, Stride C, Sever P, Norton C, Thom SAM, Shun-Shin MJ, Francis DP. N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects. N Engl J Med. 2020 Nov 26;383(22):2182-2184. doi: 10.1056/NEJMc2031173. Epub 2020 Nov 15. PMID: 33196154.
3. Judith A Finegold, Charlotte H Manisty, Ben Goldacre, Anthony J Barron, Darrel P Francis, What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice, European Journal of Preventive Cardiology, Volume 21, Issue 4, 1 April 2014, Pages 464–474, https://doi.org/10.1177/2047487314525531
4. Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, Collier T, Dahlof B, Poulter N, Collins R, Sever P; ASCOT Investigators. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised nonblind extension phase. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2473-2481. doi: 10.1016/S0140- 6736(17)31075-9. Epub 2017 May 2. PMID: 28476288.
5. Иськова Ирина Александровна, Кляритская Ирина Львовна, Цапяк Татьяна Анатольевна, Кривой Валерий Валентинович, Максимова Елена Владимировна СТАТИНИНДУЦИРОВАННАЯ МИОПАТИЯ // Крымский терапевтический журнал. 2021. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/statin-indutsirovannaya-miopatiya (дата обращения: 27.02.2024).
6. Сумароков Александр Борисович — ORCID 0000-0001-8115-851X. Непереносимость статинов. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;1(46):17–30. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2021.04.0002
7. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов «Дефицит витамина Д»
8. O’Neill RT. FDA’s critical path initiative: a perspective on contributions of biostatistics. Biometrical journal Biometrische Zeitschrift. 2006;48(4):559–64.
9. Brauburger K, Hume AJ, Mühlberger E, Olejnik J. Forty-five years of Marburg virus research. Viruses. 2012 Oct 1;4(10):1878-927. doi: 10.3390/v4101878. PMID: 23202446; PMCID: PMC3497034.
10. Jeong SM, Shin DW, Yoo TG, Cho MH, Jang W, Lee J, Kim S. Association between statin use and Alzheimer's disease with dose response relationship. Sci Rep. 2021 Jul 27;11(1):15280. doi: 10.1038/s41598-021-94803-3. PMID: 34315986; PMCID: PMC8316580.
11. A.A. Jairoun, C.C. Ping, B. Ibrahim Statin therapy for patients with diabetic nephropathy: balance between safety and efficacy of statin treatment for patients with impaired kidney function Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023; 27 (21): 10595-10604
DOI: 10.26355/eurrev_202311_34339
12. Chen Z, Wu P, Wang J, Chen P, Fang Z, Luo F. The association of statin therapy and cancer: a meta-analysis. Lipids Health Dis. 2023 Nov 10;22(1):192. doi: 10.1186/s12944- 023-01955-4. PMID: 37950285; PMCID: PMC10636977.
13. Клинические рекомендации Российского кардиологического общества «стабильная ишемическая болезнь сердца», 2020 год.
14. Карпов Юрий Александрович Эффективность и безопасность терапии статинами // Атмосфера. Новости кардиологии. 2019. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-i-bezopasnost-terapii-statinami
Полезная статья? Поделитесь в соцсетях: