Сегодня, 15 декабря, в День антидепрессантов представляем вам подборку довольно интересных исследований.
Парадоксальное ухудшения
Согласно исследованиям, одним из наиболее недостаточно обсуждаемых явлений в антидепрессивной терапии является развитие толерантности и парадоксальное ухудшение. Модель оппозиционной толерантности говорит о том, что длительное воздействие антидепрессантов запускает гомеостатические механизмы организма, противодействующие первоначальному терапевтическому эффекту препарата.
Механизм развития:
Острая фаза (первые 3–6 недель)
Быстрое увеличение уровня серотонина, норадреналина и дофамина в синаптической щели. Активируются постсинаптические рецепторы, наблюдается положительный терапевтический эффект.
Хроническая фаза (после 6 недель)
Организм развивает адаптивные противоположные ответы для нейтрализации действия препарата. Изменяется рецепторная чувствительность через механизм пресинаптических ауторецепторов. Снижается частота срабатывания серотонинергических нейронов, активируются системы, направленные противоположно эффекту препарата.
Исследование STAR*D показало сложную картину эффективности последовательной терапии. После каждого этапа лечения частота рецидивов увеличивалась, показатели ремиссии снижались. На этапе 1 показатель ремиссии был выше, чем на последующих этапах, переносимость ухудшалась, а резистентность к лечению возрастала.
После прекращения приема противоположные процессы встречают резкое снижение фармакологического воздействия, что приводит к синдрому отмены (головокружение, тошнота, тревожность) и длительным расстройствам с продолжительными нарушениями, маниакальными переходами и устойчивостью к повторной терапии.
Гиперпролактинемия и галакторея
Повышение пролактина в крови при приёме СИОЗС встречается примерно у 11% пациентов. Непроизвольное выделение молока и увеличение молочных желёз у мужчин - довольно редкий, но неприятный побочный эффект, который чаще всего вызывают: пароксетин, флувоксамин и циталопрам. Реже: сертралин и венлафаксин.
Механизм развития связан с тем, что серотонинергические нейроны ингибируют дофаминергические нейроны гипоталамуса. Дофамин является основным ингибитором секреции пролактина. СИОЗС подавляют дофаминергические пути, приводя к относительному повышению пролактина и гиперпролактинемии.
Чаще всего снижение дозы нормализует уровень пролактина.
Синдром активации
Это парадоксальное развитие беспокойства и возбуждения в начале терапии. Согласно клиническим данным, это осложнение встречается в 5–10% случаев, при этом риск значительно выше у пациентов с большим депрессивным расстройством (7%) и при наличии семейной истории расстройств настроения.
Основные клинические проявления включают панические атаки, бессонницу, повышенную потливость, раздражительность и невозможность находиться в состоянии покоя.
Механизм развития синдрома связан с острым повышением синаптического серотонина, который активирует пресинаптические ауторецепторы, из-за чего снижается общий серотонинергический тонус. Синдром активации обычно развивается на первой неделе лечения или при увеличении дозы, становится наиболее выраженным через 2–4 недели и часто проходит самопроизвольно, если пациент продолжает принимать препарат.
Другие документированные побочные эффекты включают эмоциональное уплощение (встречается у 40-60% пациентов на селективных ингибиторах серотонина и норадреналина), толерантность при длительной терапии с парадоксальным возвратом депрессивных симптомов несмотря на продолжение лечения, удлинение интервала QT (наиболее выражено при циталопраме и эсциталопраме с дозозависимым эффектом), гипергидроз (20-22% при венлафаксине и дулоксетине), а также развитие задней подкапсулярной катаракты при терапии более 2 лет (примерно в 15% случаев).
С одной стороны, селективные ингибиторы серотонина и норадреналина возвращают нам способность радоваться и функционировать. А с другой стороны, наш организм - система адаптивная, и длительная терапия может, к сожалению, дать обратный эффект.
#исследования
Парадоксальное ухудшения
Согласно исследованиям, одним из наиболее недостаточно обсуждаемых явлений в антидепрессивной терапии является развитие толерантности и парадоксальное ухудшение. Модель оппозиционной толерантности говорит о том, что длительное воздействие антидепрессантов запускает гомеостатические механизмы организма, противодействующие первоначальному терапевтическому эффекту препарата.
Механизм развития:
Острая фаза (первые 3–6 недель)
Быстрое увеличение уровня серотонина, норадреналина и дофамина в синаптической щели. Активируются постсинаптические рецепторы, наблюдается положительный терапевтический эффект.
Хроническая фаза (после 6 недель)
Организм развивает адаптивные противоположные ответы для нейтрализации действия препарата. Изменяется рецепторная чувствительность через механизм пресинаптических ауторецепторов. Снижается частота срабатывания серотонинергических нейронов, активируются системы, направленные противоположно эффекту препарата.
Исследование STAR*D показало сложную картину эффективности последовательной терапии. После каждого этапа лечения частота рецидивов увеличивалась, показатели ремиссии снижались. На этапе 1 показатель ремиссии был выше, чем на последующих этапах, переносимость ухудшалась, а резистентность к лечению возрастала.
После прекращения приема противоположные процессы встречают резкое снижение фармакологического воздействия, что приводит к синдрому отмены (головокружение, тошнота, тревожность) и длительным расстройствам с продолжительными нарушениями, маниакальными переходами и устойчивостью к повторной терапии.
Гиперпролактинемия и галакторея
Повышение пролактина в крови при приёме СИОЗС встречается примерно у 11% пациентов. Непроизвольное выделение молока и увеличение молочных желёз у мужчин - довольно редкий, но неприятный побочный эффект, который чаще всего вызывают: пароксетин, флувоксамин и циталопрам. Реже: сертралин и венлафаксин.
Механизм развития связан с тем, что серотонинергические нейроны ингибируют дофаминергические нейроны гипоталамуса. Дофамин является основным ингибитором секреции пролактина. СИОЗС подавляют дофаминергические пути, приводя к относительному повышению пролактина и гиперпролактинемии.
Чаще всего снижение дозы нормализует уровень пролактина.
Синдром активации
Это парадоксальное развитие беспокойства и возбуждения в начале терапии. Согласно клиническим данным, это осложнение встречается в 5–10% случаев, при этом риск значительно выше у пациентов с большим депрессивным расстройством (7%) и при наличии семейной истории расстройств настроения.
Основные клинические проявления включают панические атаки, бессонницу, повышенную потливость, раздражительность и невозможность находиться в состоянии покоя.
Механизм развития синдрома связан с острым повышением синаптического серотонина, который активирует пресинаптические ауторецепторы, из-за чего снижается общий серотонинергический тонус. Синдром активации обычно развивается на первой неделе лечения или при увеличении дозы, становится наиболее выраженным через 2–4 недели и часто проходит самопроизвольно, если пациент продолжает принимать препарат.
Другие документированные побочные эффекты включают эмоциональное уплощение (встречается у 40-60% пациентов на селективных ингибиторах серотонина и норадреналина), толерантность при длительной терапии с парадоксальным возвратом депрессивных симптомов несмотря на продолжение лечения, удлинение интервала QT (наиболее выражено при циталопраме и эсциталопраме с дозозависимым эффектом), гипергидроз (20-22% при венлафаксине и дулоксетине), а также развитие задней подкапсулярной катаракты при терапии более 2 лет (примерно в 15% случаев).
С одной стороны, селективные ингибиторы серотонина и норадреналина возвращают нам способность радоваться и функционировать. А с другой стороны, наш организм - система адаптивная, и длительная терапия может, к сожалению, дать обратный эффект.
#исследования
