«Когда белый свет не мил». Фототоксичность
Рассмотрим механизм фотосенсибилизирующего действия, эндогенные триггеры светочувствительности, ЛП, вызывающие фототоксичность, клинику и лечение
Помните графа Дракулу? Данный культурный феномен, как известно, спровоцировал ряд симптомов заболеваний обмена веществ, при которых нарушается образование гема, представляющего собой комплексное соединение порфиринов с двухвалентным железом.
В клинике выделяют три формы патологии:
А борщевик Сосновского? Борщевик Сосновского (Heracléum sosnówskyi), наиболее из всех борщевиков, который все видят, проезжая на пригородной электричке. Он является ядовитым растением и, описанная в мифе, смерть Геракла очень похожа на поражение соком борщевика. Жена Геракла Деянира, узнав про его новую любовь, решилась воспользоваться волшебным приворотным средством – кровью кентавра Несса. Она натерла снадобьем плащ мужа. Когда Геракл облачился в подарок Деяниры во время жертвоприношения, оказалось, что кровь была отравлена ядом гидры. Как и сок ядовитого борщевика, яд на хитоне действовал не сам по себе, а активировался под воздействием солнечного света. И, подобно ожогам от борщевика, свои ожоги Геракл почувствовал не сразу, а спустя несколько часов, когда было уже слишком поздно.
Фотосенсибилизирующее действие веществ на клетки организмов было описано в начале XX века в Турции. Из-за хлеба, выпеченного из зерен пшеницы, обработанной гексахлоробензином (консервант), приводило к развитию ожогов, как на фоне болезни, которая именуется порфирия. Предполагалось, что кожные проявления были обусловлены ингибированием веществом фермента уропорфириноген-декарбоксилазы. Но ответ организма может быть и строго индивидуальным.
Эндогенными триггерами для светочувствительности могут выступать вещества, участвующие в формировании ферментов организма. Желчные кислоты, холестерин, билирубина и порфирины могут спровоцировать фотосенсибилизацию. По патогенезу такие реакции делятся 2 типа – фототоксичные и фотоаллергичные. Проявления фототоксичности похожи на солнечные ожоги, но отличаются от таковых тем, что были спровоцированы не только солнечными УФ-лучами, но и приемом определенных лекарственных препаратов или нанесением на кожу косметики с парабенами (консерванты против грибкового заражения продуктов). Ожоги такого характера проявляются на участках, которые были под воздействием солнечных лучей, и держатся 3-4 часа.
Фототоксические реакции возникают из-за разрушительного воздействия лекарств на мембраны клеток, а в некоторых случаях даже на ДНК. Фототоксические реакции проявляются как более интенсивная, чем загар, реакция кожи в виде интенсивных красных пятен — эритем.
Те вещества, которые содержат в структуре молекул несколько или даже одну двойную связь или ароматическое кольцо, могут поглощать энергию солнечных лучей - световых волн. В результате активные формы кислорода (супероксид анион, пероксид водорода), повреждают клеточные мембраны и ДНК. Такое разрушение происходит приводит к активации провоспалительных цитокинов и образованию арахидоновой кислоты, что провоцирует воспаление, что проявляется как солнечный ожог.
Большинство лекарств вызывают фотоаллергию. Как и обычная аллергическая реакция, характеризуется нестерпимым зудом, образованием волдырей.
Фотоаллергические реакции — это иммунологически опосредованные реакции по типу антиген (аллерген) — антитело, в которых аллергеном выступает активированное светом.
Фотоаллергические реакции возникают как ответ иммунной системы на свет в присутствии даже ничтожных количеств ФВ. Фотоаллерген может проявлять свое действие лишь после активации под действием света с последующим связыванием с белками в коже.
В коже Т-клетки запускают воспалительную реакцию, которая обычно напоминает экзему. Может быть тошнота, головная боль, сердцебиение, боли в сердце, зуд и болезненность кожи, удушья, насморка, слезотечение, отек слизистых носоглотки, повышение температуры тела.
Кроме того, доказана роль фотосенсибилизации в развитии лихеноидного кератоза, псевдопорфирии, подострой красной эритемы, пеллагры, индуцированной лекарственными препаратами.
Псевдопорфирия — это синдром, имеющий клиническую и гистологическую картину поздней кожной порфирии в отсутствие нарушений обмена порфиринов.
Причиной служат лекарственные средства (фуросемид, тетрациклины, налидиксовая кислота, дапсон, напроксен, пиридоксин и др.).
Однако не всегда подобные фотореакции ведут к побочным реакциям. Иногда такие «фотоожоги» могут быть полезны. Механизм действия таких препаратов сводится к развитию фотосенсибилизации, стимулирующей образование меланина и таким образом усиливающей или восстанавливающей пигментацию кожи, а также стимулирует рост волос. При воздействии длинноволновой зоны ультрафиолетового спектра (320–390 нм) возникает также антипролиферативный эффект. Такие соединения оказывают лечебное действие в сочетании с последующим ультрафиолетовым облучением. Это называется фотохимиотерапия.
Растительные фотосенсибилизирующие средства: бероксан, аммифурин, псорален, псоберан используются для фотосенсибилизации при терапии витилиго и псориаза. Эти соединения получают из растений, содержащих различные фурокумарины (ксантотоксин, бергаптен)- листьев инжира, травы амми большой и псоралии костянковой.
Тем не менее многие препараты вызывают фотореакции:
Некоторые виды косметики, не являющиеся лечебными, делают кожу более чувствительной к УФ-излучению. Галогенированные салициланилиды (бактериостатические мыла) и родственные им соединения, используемые в качестве антибактериальных агентов в кремах, некоторые средства против угревой сыпи и ароматизированные мыла (6-метилкумарин), парфюмерия и одеколоны, содержащие фурокумарины из натуральных источников, таких как растения и фрукты, натуральные масла (бергамота, лимона, лаванды, сандала и розмарина), также могут повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Мускусная амбра, используемая для изготовления средств после бритья и одеколонов, также может быть причиной. Многие продукты содержат красители, которые могут вызывать реакции под действием солнечного света. Эозин (розовый, как у куклы Барби, цвет в губной помаде), эритрозин, толуидиновый синий, трипафлавин, трипановый синий, флуоресцеин, метиленовый синий, мовеин, нейтральный красный, бенгальский розовый - эти вещества окрашивают также и капсулы, которые содержат лекарственные вещества. Даже те средства, что предназначены для защиты от солнца (в том числе, циноксат).
Пищевые продукты, например, куриные яйца, и фрукты – овощи, содержащие фурокумарины и родственные им вещества (инжир, грейпфрут и некоторые другие цитрусовые, корень петрушки, укроп), овощи и фрукты, богатые каротиноидами (морковь), некоторые лекарственные растения (семейства рутовых, зонтичных (дудник лекарственный, морковь дикая, амми зубная, листья инжира, трава донника лекарственного, трава клевера, гинкго билоба, зверобой продырявленный) усиливают фото-реакции.
Итак, вот еще список ЛП, вызывающих фотореакции:
Аллергические реакции на солнечный свет могут быть и опосредованными, не зависящими от молекулы и свойств лекарственного препарата. Так, бета-адреноблокаторы, особенно неселективные (пропранолол, карведилол), блокируют рецепторы к адреналину на тучных клетках, что провоцирует выброс гистамина и аллергические реакции, в том числе, фото-аллергию.
Как помочь?
Как при обычном солнечном ожоге и аллергии. Традиционно используют левоцетиризин, цетиризин, лоратадин и дифенгидрамин (Димедрол), декспантенол, витамин Е, гидрокортизон, флутиказона пропионат, мометазона фуроат, бетаметазона валерат, алклометазона дипропионат крем.
Можно использовать влажно-высыхающие повязки с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты наружно 2-3 раза в сутки в течение 3-7 дней При нахождении на солнце учитывать часы его максимальной активности (с 11:00 до 16:00). Процедуры химического пилинга, татуажа нужно планировать на зимнее, осеннее время.
В клинике выделяют три формы патологии:
- эритропоэтическую
- острую печеночную
- хроническую печеночную
А борщевик Сосновского? Борщевик Сосновского (Heracléum sosnówskyi), наиболее из всех борщевиков, который все видят, проезжая на пригородной электричке. Он является ядовитым растением и, описанная в мифе, смерть Геракла очень похожа на поражение соком борщевика. Жена Геракла Деянира, узнав про его новую любовь, решилась воспользоваться волшебным приворотным средством – кровью кентавра Несса. Она натерла снадобьем плащ мужа. Когда Геракл облачился в подарок Деяниры во время жертвоприношения, оказалось, что кровь была отравлена ядом гидры. Как и сок ядовитого борщевика, яд на хитоне действовал не сам по себе, а активировался под воздействием солнечного света. И, подобно ожогам от борщевика, свои ожоги Геракл почувствовал не сразу, а спустя несколько часов, когда было уже слишком поздно.
Фотосенсибилизирующее действие веществ на клетки организмов было описано в начале XX века в Турции. Из-за хлеба, выпеченного из зерен пшеницы, обработанной гексахлоробензином (консервант), приводило к развитию ожогов, как на фоне болезни, которая именуется порфирия. Предполагалось, что кожные проявления были обусловлены ингибированием веществом фермента уропорфириноген-декарбоксилазы. Но ответ организма может быть и строго индивидуальным.
Эндогенными триггерами для светочувствительности могут выступать вещества, участвующие в формировании ферментов организма. Желчные кислоты, холестерин, билирубина и порфирины могут спровоцировать фотосенсибилизацию. По патогенезу такие реакции делятся 2 типа – фототоксичные и фотоаллергичные. Проявления фототоксичности похожи на солнечные ожоги, но отличаются от таковых тем, что были спровоцированы не только солнечными УФ-лучами, но и приемом определенных лекарственных препаратов или нанесением на кожу косметики с парабенами (консерванты против грибкового заражения продуктов). Ожоги такого характера проявляются на участках, которые были под воздействием солнечных лучей, и держатся 3-4 часа.
Фототоксические реакции возникают из-за разрушительного воздействия лекарств на мембраны клеток, а в некоторых случаях даже на ДНК. Фототоксические реакции проявляются как более интенсивная, чем загар, реакция кожи в виде интенсивных красных пятен — эритем.
Те вещества, которые содержат в структуре молекул несколько или даже одну двойную связь или ароматическое кольцо, могут поглощать энергию солнечных лучей - световых волн. В результате активные формы кислорода (супероксид анион, пероксид водорода), повреждают клеточные мембраны и ДНК. Такое разрушение происходит приводит к активации провоспалительных цитокинов и образованию арахидоновой кислоты, что провоцирует воспаление, что проявляется как солнечный ожог.
Большинство лекарств вызывают фотоаллергию. Как и обычная аллергическая реакция, характеризуется нестерпимым зудом, образованием волдырей.
Фотоаллергические реакции — это иммунологически опосредованные реакции по типу антиген (аллерген) — антитело, в которых аллергеном выступает активированное светом.
Фотоаллергические реакции возникают как ответ иммунной системы на свет в присутствии даже ничтожных количеств ФВ. Фотоаллерген может проявлять свое действие лишь после активации под действием света с последующим связыванием с белками в коже.
В коже Т-клетки запускают воспалительную реакцию, которая обычно напоминает экзему. Может быть тошнота, головная боль, сердцебиение, боли в сердце, зуд и болезненность кожи, удушья, насморка, слезотечение, отек слизистых носоглотки, повышение температуры тела.
Кроме того, доказана роль фотосенсибилизации в развитии лихеноидного кератоза, псевдопорфирии, подострой красной эритемы, пеллагры, индуцированной лекарственными препаратами.
Псевдопорфирия — это синдром, имеющий клиническую и гистологическую картину поздней кожной порфирии в отсутствие нарушений обмена порфиринов.
Причиной служат лекарственные средства (фуросемид, тетрациклины, налидиксовая кислота, дапсон, напроксен, пиридоксин и др.).
Однако не всегда подобные фотореакции ведут к побочным реакциям. Иногда такие «фотоожоги» могут быть полезны. Механизм действия таких препаратов сводится к развитию фотосенсибилизации, стимулирующей образование меланина и таким образом усиливающей или восстанавливающей пигментацию кожи, а также стимулирует рост волос. При воздействии длинноволновой зоны ультрафиолетового спектра (320–390 нм) возникает также антипролиферативный эффект. Такие соединения оказывают лечебное действие в сочетании с последующим ультрафиолетовым облучением. Это называется фотохимиотерапия.
Растительные фотосенсибилизирующие средства: бероксан, аммифурин, псорален, псоберан используются для фотосенсибилизации при терапии витилиго и псориаза. Эти соединения получают из растений, содержащих различные фурокумарины (ксантотоксин, бергаптен)- листьев инжира, травы амми большой и псоралии костянковой.
Тем не менее многие препараты вызывают фотореакции:
- сульфаниламиды
- аллиламины
- гризеофульвин
- антибиотики тетрациклинового ряда
- нейролептики (из производных фенотиазина)
- этакридина лактат
- деготь
- антиатеросклеротические препараты - статины
- 5-фторурацил
- оральные контрацептивы
- рибавирин
Некоторые виды косметики, не являющиеся лечебными, делают кожу более чувствительной к УФ-излучению. Галогенированные салициланилиды (бактериостатические мыла) и родственные им соединения, используемые в качестве антибактериальных агентов в кремах, некоторые средства против угревой сыпи и ароматизированные мыла (6-метилкумарин), парфюмерия и одеколоны, содержащие фурокумарины из натуральных источников, таких как растения и фрукты, натуральные масла (бергамота, лимона, лаванды, сандала и розмарина), также могут повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Мускусная амбра, используемая для изготовления средств после бритья и одеколонов, также может быть причиной. Многие продукты содержат красители, которые могут вызывать реакции под действием солнечного света. Эозин (розовый, как у куклы Барби, цвет в губной помаде), эритрозин, толуидиновый синий, трипафлавин, трипановый синий, флуоресцеин, метиленовый синий, мовеин, нейтральный красный, бенгальский розовый - эти вещества окрашивают также и капсулы, которые содержат лекарственные вещества. Даже те средства, что предназначены для защиты от солнца (в том числе, циноксат).
Пищевые продукты, например, куриные яйца, и фрукты – овощи, содержащие фурокумарины и родственные им вещества (инжир, грейпфрут и некоторые другие цитрусовые, корень петрушки, укроп), овощи и фрукты, богатые каротиноидами (морковь), некоторые лекарственные растения (семейства рутовых, зонтичных (дудник лекарственный, морковь дикая, амми зубная, листья инжира, трава донника лекарственного, трава клевера, гинкго билоба, зверобой продырявленный) усиливают фото-реакции.
Итак, вот еще список ЛП, вызывающих фотореакции:
- напроксен
- целекоксиб
- ибупрофен
- кетопрофен - как при системном, так и при наружном применении
- тиазидные и петлевые (фуросемид, буметанид, гидрохлортиазид)
- производные сульфанилмочевины (пероральные сахароснижающие, например, глибенкламид)
- ингибиторы ГМК-КoA редуктазы (статины)
- нейролептики (хлорпромазин, флуфеназин, перфеназин, тиоридазин, хлорпротексен, тиотексен)
- антимикотические средства группы аллиламинов (тербинафин) и азолов (итраконазол и вориконазол)
- антигипертензивные (дилтиазем и эналаприл)
- старые фторхинолоны (ципрофлоксацин).
Аллергические реакции на солнечный свет могут быть и опосредованными, не зависящими от молекулы и свойств лекарственного препарата. Так, бета-адреноблокаторы, особенно неселективные (пропранолол, карведилол), блокируют рецепторы к адреналину на тучных клетках, что провоцирует выброс гистамина и аллергические реакции, в том числе, фото-аллергию.
Как помочь?
Как при обычном солнечном ожоге и аллергии. Традиционно используют левоцетиризин, цетиризин, лоратадин и дифенгидрамин (Димедрол), декспантенол, витамин Е, гидрокортизон, флутиказона пропионат, мометазона фуроат, бетаметазона валерат, алклометазона дипропионат крем.
Можно использовать влажно-высыхающие повязки с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты наружно 2-3 раза в сутки в течение 3-7 дней При нахождении на солнце учитывать часы его максимальной активности (с 11:00 до 16:00). Процедуры химического пилинга, татуажа нужно планировать на зимнее, осеннее время.
Автор статьи - Сорокина Юлия Андреевна, клинический фармаколог, доцент, кандидат биологических наук
Полезная статья? Поделитесь в соцсетях:
Остались вопросы? Задайте их в комментариях, и наши эксперты вам ответят: