Азитромицин и антибиотикорезистентность: новые данные крупного РКИ

В марте 2026 года журнал "Nature" опубликовал результаты одного из крупнейших рандомизированных исследований, посвященных массовому применению азитромицина у детей и его влиянию на формирование антибиотикорезистентности (АБР).
Исследование проводилось в ряде стран Африки к югу от Сахары, где уже несколько лет действуют госпрограммы массовой раздачи азитромицина детям до 5 лет с целью снижения смертности от инфекций, которая в этих регионах остается катастрофически высокой.
Несмотря на то, что стратегия работает, и предыдущие исследования фиксировали снижение смертности на 13-18%, остается вопрос - насколько оправдано столь масштабное применение антибиотика?
Именно на вопрос, какой ценой для АБР достигается это снижение смертности и можно ли уменьшить эту цену, изменив целевую возрастную группу, должно было ответить исследование AVENIR I.

Как проводилось исследование?

3 000 сельских общин Нигера были рандомизированы на три группы:
• "Дети" - азитромицин всем детям 1-59 месяцев каждые полгода,
• "Младенцы" - только детям до 11 месяцев,
• Контрольная группа - плацебо.

За 2 года прошло 4 курса. Для оценки антибиотикорезистентности из каждой группы случайным образом выбрали 150 деревень, в каждой из которых у 30 случайно отобранных детей брали мазки.
В итоге было проанализировано 4382 ректальных и 4402 носоглоточных образца, а охват лечением во всех трех группах превысил 93%.

Ключевые результаты

• Кишечник (первичная конечная точка - достигнута):
Генетическая макролидная резистентность на уровне класса определялась во всех 150 общинах через 24 месяца.
В группе "Дети" уровень резистентности оказался в 1,16 раза выше, чем в группе плацебо (P < 0,01), и в 1,13 раза выше, чем у "Младенцев" (P = 0,01). При сравнении "Младенцев" с плацебо различия были статистически незначимыми (около 1,04).
Другими словами, чем шире возрастной охват - тем выше кишечная макролидная резистентность, а ограничение терапии младенцами существенно снижает антибиотикорезистентную нагрузку.

• По носоглотке первичная конечная точка не достигнута и значимых различий между группами нет.
Ключевые пневмококковые гены резистентности были одинаковыми. Кратное изменение макролидной резистентности в группе "Дети" по сравнению с контрольной - 2,14, в группе "Младенцы" - 2,08, оба показателя с широкими доверительными интервалами (P > 0,05).

❗️Общая структура кишечного и носоглоточного микробиома не различалась между группами, индексы разнообразия Шеннона и Симпсона также не изменились.

Дифференциальный анализ выявил изменения в численности отдельных видов:

• Рост Eikenella corrodens, Prevotella oris, Bacteroides stercoris в кишечнике, которые являются носителями гена ermF.

Главным виновником роста кишечной резистентности оказался ermF - ген метилирования рибосомы эритромицина, который был впервые описан у анаэробных грамотрицательных кишечных бактерий Bacteroides и впоследствии обнаружен у широкого круга клинических анаэробных и аэробных изолятов.В группе "Дети" его уровень был в 7,11 раза выше, чем в контрольной группе. В 4,20 раза выше, чем в группе младенцев.

•Изменений в численности E.coli не было. Другие ассоциированные с диареей патогены, например, Salmonella и Campylobacter, не различались между группами лечения.

• Рост микроорганизмов, ассоциированных с пародонтитом и способных нести гены макролидной резистентности в носоглотке: Porphyromonas gingivalis (5,70-кратный; P = 0,01) и Prevotella intermedia (5,78-кратный P = 0,04).

• Устойчивость к немакролидным классам, то есть бета-лактамам, фторхинолонам, тетрациклинам не выросла ни в одной из групп ни в кишечнике, ни в носоглотке.

Авторы подчеркивают, что необходим длительный мониторинг на протяжении многих лет, возможно десятилетий, с расширением выборки и географии. Возможно именно на это будет направлено исследование AVENIR II.